Description
Exemestane, vendu sous le nom de marque Aromasin entre autres, est un médicament utilisé pour traiter le cancer du sein. C’est un membre de la classe des anti-oestrogènes connus sous le nom d’inhibiteurs de l’aromatase. Certains cancers du sein nécessitent la croissance d’œstrogènes. Ces cancers ont des récepteurs d’œstrogènes (ER), et sont appelés ER-positifs. Ils peuvent aussi être appelés œstrogènes, hormonaux ou hormono-positifs. L’aromatase est une enzyme qui synthétise l’œstrogène. Les inhibiteurs de l’aromatase bloquent la synthèse des œstrogènes. Cela réduit le niveau d’œstrogène et ralentit la croissance des cancers.
Utilisations Exemestane
L’exémestane est indiqué pour le traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein au stade précoce avec récepteurs d’œstrogènes positifs, qui ont reçu du tamoxifène pendant deux à trois ans et y ont passé un total de cinq années consécutives d’hormonothérapie adjuvante. L’approbation de la FDA américaine était en octobre 2005.
L’exémestane est également indiqué pour le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées dont la maladie a progressé après un traitement au tamoxifène.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents (plus de 10% des patients) sont les bouffées de chaleur et la transpiration, typiques de la carence en œstrogènes causée par l’exémestane, ainsi que l’insomnie, les maux de tête et les douleurs articulaires. Les nausées et la fatigue sont principalement observées chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé.
Une diminution occasionnelle des lymphocytes a été observée chez environ 20% des patients recevant Aromasin, en particulier chez les patients présentant une lymphopénie préexistante.
L’exémestane a des propriétés androgéniques similaires au formestane et peut produire des effets secondaires androgéniques tels que l’acné et le gain de poids, bien qu’ils soient généralement associés à des doses suprathérapeutiques du médicament.
Surdosage Exemestane
Des doses uniques allant jusqu’à au moins 32 fois (800 mg), ainsi qu’une thérapie continue avec 24 fois (600 mg) la dose quotidienne habituelle sont bien tolérées. Aucun surdosage menaçant la vie n’est connu chez l’homme, mais seulement dans des études animales avec des doses de 2000 à 4000 fois (ajusté à la surface corporelle).
Interactions
L’exémestane est métabolisé par l’enzyme hépatique CYP3A4. Alors que l’inhibiteur du CYP3A4 n’a pas d’effet significatif sur les concentrations d’exémestane dans un essai clinique, la forte rifampicine inducteur du CYP3A4 a significativement réduit de moitié les taux d’exémutane (ASC -54%, Cmax -41% pour une dose unique), compromettant potentiellement son efficacité. D’autres inducteurs 3A4 tels que la carbamazépine et le millepertuis devraient avoir des effets similaires. La pertinence clinique de cet effet n’a pas été étudiée.
Les œstrogènes réduisent probablement l’efficacité de l’exémestane: il serait généralement contre-productif de réduire la synthèse d’œstrogènes du corps avec l’exémestane, puis de remplacer l’œstrogène par des médicaments.
